La mejor forma de proteger a la “Poblaciòn mas Vulnerable” contra SARS-CoV-2

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Copyright: Dong, Y., Dai, T., Wei, Y. et al. A systematic review of SARS-CoV-2 vaccine candidates. Sig Transduct Target Ther 5, 237 (2020).

La amenaza generalizada del SARS-CoV-2 para los humanos ha generado desafíos para desarrollar medicamentos y vacunas antivirales seguros y efectivos para uso preventivo. Actualmente, varios ensayos clínicos han demostrado que ritonavir, lopinavir, cloroquina e hidroxicloroquina tienen pocos beneficios para el tratamiento con COVID-19. Un ensayo aleatorizado, controlado y abierto reveló que ritonavir y lopinavir no acortaron claramente el tiempo de mejora clínica en comparación con la atención estándar.138 Tanto la cloroquina como la hidroxicloroquina tenían el potencial de afectar el intervalo QT (QTc) corregido, y la cloroquina es no recomendado para pacientes graves139,140,141

Se han identificado varios anticuerpos dirigidos a diferentes dominios del SARS-CoV-2 y son eficaces para neutralizar el SARS-CoV-2. Estos anticuerpos pueden tener el potencial de tratar a pacientes infectados con SARS-CoV-2, y el trabajo futuro para definir estos epítopos de anticuerpos ayudará aún más al desarrollo de vacunas. Se informaron los resultados experimentales y clínicos de algunas vacunas candidatas, como BBIBP-CorV y PiCoVacc, y la mayoría de las vacunas mostraron capacidad neutralizante. Para el desarrollo de una vacuna, es fundamental generar respuestas inmunitarias protectoras de las células T y B. Se ha demostrado que la proteína S es el antígeno más potente para las vacunas SARS-CoV y MERS-CoV, y planteamos la hipótesis de que esto puede ser similar para las vacunas SARS-CoV-2. Sin embargo, la inmunopatología inducida por las vacunas SARS-CoV o MERS-CoV se observó en modelos animales, lo que podría atribuirse a ADE, una respuesta Th2 aberrante parcialmente debida a la proteína N, así como a otras razones desconocidas. Los mecanismos subyacentes a esta inmunopatología merecen una mayor investigación, que puede proporcionar una guía instructiva para el futuro desarrollo de las vacunas contra el SARS-CoV-2. Aparte de la inmunopatología, quedan por abordar otras cuestiones importantes, como cómo proteger a la población vulnerable a los CoV humanos letales, como los ancianos, y cuál es la mejor forma de proporcionar protección contra las cepas de CoV variantes y heterólogas. Recientemente, se desarrollaron ratones transgénicos humanos ACE2 que podrían estar infectados por SARS-CoV-2 y generaron patologías típicas similares a las de los pacientes con COVID-19.142,143 Los macacos Rhesus infectados por SARS-CoV-2 también exhibieron respuestas inmunes humorales y celulares. y fueron protegidos de una nueva exposición.144 En esencia, es igualmente importante identificar el modelo animal ideal para evaluar posibles vacunas contra el SARS-CoV-2.

En este documento, revisamos las estrategias de vacuna actuales de varios virus patógenos con el objetivo de mejorar la eficacia y la seguridad de la vacuna contra el SARS-CoV-2. El diseño del antígeno juega un papel importante en la maximización de la inmunogenicidad. Es necesario incluir los epítopos importantes excluyendo los que no lo son. Además, el diseño de la estructura del inmunógeno requiere investigación adicional. El empleo de un sistema de administración adecuado también es fundamental para la eficacia de la vacuna. Determinar qué método funciona mejor depende de muchos factores, incluidos los tipos de vacunas y las vías de vacunación. Además, deberían añadirse adyuvantes a los diversos tipos de vacunas para mejorar la inmunogenicidad; por lo tanto, la selección de adyuvantes apropiados es crucial para desarrollar vacunas contra el SARS-CoV-2. Hasta ahora, solo varios estudios habían informado las respuestas inmunitarias inducidas por los candidatos a la vacuna del SARS-CoV-2. Los ensayos adicionales deben probar la seguridad y eficacia de las vacunas y buscar enfoques efectivos para optimizar las vacunas. En conclusión, esperamos que los conocimientos proporcionados anteriormente ayuden al desarrollo de las vacunas contra el SARS-CoV-2.

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